鲁肃当机立断，去找刘备。在当阳长阪（今湖北当阳境内），与刘备相遇。鲁肃说明了孙权派自己来的使命，然后和刘备共论天下形势。
接着，详细述说孙权的情况和江东的实力，劝刘备与孙权联合，共拒曹操。
刘备听了鲁肃的分析，决定并力抗曹。这时诸葛亮正跟随着刘备，鲁肃对诸葛亮说“我是你哥哥的朋友。”
两人当即结下交情。
《三国演义》里说是诸葛亮促成的吴蜀联合，实际不是，是鲁肃促成的。
刘备率部进驻夏口（今湖北汉口），派诸葛亮随鲁肃去柴桑（今江西九江西南）会见孙权。
…… ……
孙权得知曹操准备渡江东侵，召集众位将领商议，将领们都劝孙权降曹。唯鲁肃不发一言。
孙权起身入厕，鲁肃跟到屋檐之下。孙权知他要单独表述意见，就拉着他的手说：“你想说什么？”
鲁肃回答说，“刚才观察众人议论，都是想让您失误，不足以与他们共谋大事。当今我鲁肃可以迎接曹操，对于将军来说却不能。我迎降曹操，曹操理当送我回到故乡，总还能做个小官，乘牛车，有随从。而将军您迎降曹操，将把您作如何安置呢？希望您早定大计，再莫听取众人的议论。”
孙权听完，叹息道，“这些人的主张，深深让我失望，现在你阐明长远大计，正与我的想法一致，这是上天将你赐给我啊！”
此时周瑜正在外地，鲁肃劝孙权将他召回。
周瑜归来，更坚定了孙权的抗曹决心。孙权授权周瑜，让他主持战事，任命鲁肃为赞军校尉，帮助周瑜运谋划策。终于在赤壁大败曹军。
赤壁战后，孙权愈加倚重鲁肃，把他称作自己的邓禹。
后刘备派人谒见孙权，请求借荆州。吕范等将领劝孙权扣留刘备，周瑜在外地，也上疏陈说此意。唯鲁肃从全局考虑，劝孙权把荆州借给刘备，以孙刘联合，共同抗曹。
鲁肃说：“您（孙权）固然神武盖世，但曹操的势力太大了。我们刚刚占有荆州，恩德信义尚未广行于民众。如果把荆州借给刘备，让他去安抚百姓，实是上策。因为这样一来，曹操多了一个敌人，我们多了一个朋友。”
孙权同意了鲁肃的主张。曹操闻孙权借荆州给刘备的消息时，正在写信，震惊之下，落笔于地。
…… ……
鲁肃在江东定居下来，他把家眷也迁居在吴都。
鲁肃在老家的时候，
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